北京時間9月22日凌晨，歐聯(lián)杯首輪小組賽同時開打，羅馬2-1戰(zhàn)勝謝里夫，利物浦3-1逆轉林茨，勒沃庫森4-0大勝赫根，布萊頓2-3輸給雅典AEK，阿賈克斯3-3戰(zhàn)平馬賽、比利亞雷亞爾0-2完敗帕納辛奈科斯，上演瘋狂一夜。
羅馬客場2-1謝里夫
G組第一輪。因上賽季歐聯(lián)杯決賽怒罵裁判，主帥穆里尼奧被歐足聯(lián)禁賽4場，本場比賽只能作壁上觀。最終羅馬依靠帕雷德斯和盧卡庫的聯(lián)袂破門，以2-1戰(zhàn)勝謝里夫，取得歐聯(lián)杯開門紅。
今年夏窗租借加盟的盧卡庫，連續(xù)2場比賽為羅馬破門，同時在歐聯(lián)杯已經(jīng)創(chuàng)造連續(xù)12場進球的紀錄，一共打進16球，這也是這項賽事的最長歷史紀錄。
利物浦客場3-1林茨
E組第一輪。時隔7年重返歐聯(lián)杯，利物浦差點遭遇開門黑，上半場一球落后情況下，下半場努涅斯、迪亞斯、薩拉赫聯(lián)袂破門，幫助利物浦最終3-1實現(xiàn)逆轉，繼2016年5月歐聯(lián)杯半決賽3-0大勝比利亞雷亞爾之后再度贏球。
此外，克洛普成為了利物浦隊史唯一一位率隊取得歐戰(zhàn)50勝的主教練，并且執(zhí)教利物浦之后，球隊的小組賽未嘗敗績，7場比賽取得3勝4平。
布萊頓主場2-3雅典AEK，阿賈克斯主場3-3馬賽
B組第一輪。這是布萊頓隊史首次亮相歐戰(zhàn)賽場，最終后防線頻頻丟球，以2-3的比分遭到雅典AEK的絕殺，遭遇歐戰(zhàn)開門黑。
同組另外一場比賽也是上演進球大戰(zhàn)，阿賈克斯2-0領先情況下，被馬賽追平，下半場3-2再度領先，馬賽再度扳平比分，最終3-3結束。
勒沃庫森主場4-0赫根
H組第一輪。作為奪冠熱門之一，勒沃庫森依靠維爾茨、阿德利、博尼費斯、霍夫曼的同時破門，最終主場4-0大勝赫根，輕松取得開門紅。
作為主教練，41歲的阿隆索新賽季三線齊頭并進，包括德甲4勝1平、德國杯首輪8-0狂勝、歐聯(lián)杯首輪4-0大勝，總共打進25球，并且僅丟5球。
比利亞雷亞爾客場0-2帕納辛奈科斯
F組第一輪。作為2021年歐聯(lián)杯冠軍得主，比利亞雷亞爾客場面對希臘球隊帕納辛奈科斯，全隊狀態(tài)不佳，上下半場各丟一球，最終0-2完敗，遭遇開門黑。據(jù)統(tǒng)計，這是比利亞雷亞爾首次輸給帕納辛奈科斯，此前2次交手取得1勝1平。
